![艺术与设计的基础[演示数据]](http://holuo.cn-gd.ufileos.com/hkcms/static/module/index/default/img/new1.jpg)
31项！“5月”复旦大学生命健康领域科研成果与进展！
以下文章来源于复旦大学校友会光华生命健康分会 ，作者科研进展
5月！
复旦大学“生命健康领域”科研团队
又取得了多项成果和突破
快来一起看看吧！
生命健康领域
重要成果！Nature Medicine｜复旦大学邢清和：合作揭示脑瘫患儿的遗传学特征和遗传检测重要性
“10秒光照”激活光焦亡用于肿瘤免疫治疗！Adv Mater｜复旦大学朱亮亮/杨武利：开发了一种光焦亡光敏剂分子结构的设计新策略
2024年5月1日(当地时间)，复旦大学高分子科学系朱亮亮教授和杨武利教授，与上海交通大学上海儿童医学中心烧伤整复外科朱世辉教授等团队合作，于期刊Advanced Materials发表题为“A General Molecular Structural Design for Highly Efficient Photopyroptosis that can be Activated within 10 s Irradiation”的论文。该研究发展了一种光焦亡光敏剂分子结构的通用设计策略——即让一个光敏母核被多个阳离子端基(例如用于线粒体靶向的吡啶鎓/咪唑鎓端基)包夹的分子结构模型。通过该策略能够实现一系列光敏剂的合成与制备，使其仅需10s(0.4 J/cm2)光照即可实现高效光焦亡，从而可用于高抑制效率的肿瘤免疫治疗。
揭秘“快乐的时光总是短暂的”原由！Sci Adv｜复旦大学周尚林：揭示神经调制突触短时可塑性以控制感觉运动功能时空尺度的计算机制
2024年5月3日(当地时间)，复旦大学脑科学转化研究院周尚林于期刊Science Advances发表题为“Unified control of temporal and spatial scales of sensorimotor behavior through neuromodulation of short-term synaptic plasticity”的研究文章。该研究通过神经网络建模提出神经调制STP可以作为一种统一的生物可实现的机制调控感觉运动功能的时间及空间尺度。
重要成果！Science｜复旦大学樊嘉院士/高强：合作揭示B细胞在肿瘤微环境中的早期滤泡外应答
2024年5月3日(当地时间)，复旦大学附属中山医院樊嘉院士和高强教授与中国科学院上海免疫与感染研究所张晓明研究员、浙江大学基础医学院郭国骥教授合作，于国际知名期刊 Science (IF:56.9)发表题为“A blueprint for tumor-infiltrating B cells across human cancers”的论文。该研究结合单细胞转录组、B细胞受体免疫组库和表观基因组的多组学数据，系统性地刻画了肿瘤浸润性B细胞的异质性、动态分化和表观调控机制。创新地揭示了肿瘤微环境中广泛存在的EF应答的癌种偏好性、空间定位特征、临床意义及潜在的诱导调控机制。
全新疫苗技术！Nature子刊｜复旦大学洪佳旭：合作开发出全新疫苗技术—— DC靶向性类病毒载体
2024年5月7日(当地时间)，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院洪佳旭、基础医学院应天雷团队与上海交通大学蔡宇伽、董瑞蛟、陶生策团队，以及武汉病毒所、军事医学科学院等多家单位合作，于期刊Nature Biomedical Engineering发表题为“Dendritic-cell-targeting virus-like particles as potent mRNA vaccine carriers”的论文。该研究开发了一种能够特异靶向DC细胞，高效递送mRNA和蛋白的新型疫苗平台技术——DC靶向性类病毒载体(DVLP)。这一全新的疫苗技术既能够携带mRNA也能在疫苗颗粒表面展示抗原蛋白的三维结构，具有高效激活体液免疫和细胞免疫的能力，可以显著防止新冠病毒感染，在被视为疫苗研发黑洞的单纯疱疹病毒的预防上也起到了显著的效果，为全球数亿的HSV感染者带来了治疗与预防的潜在手段。DVLP疫苗技术有望成为一个新型疫苗平台，在病毒感染、肿瘤、衰老的治疗和预防上发挥重要的作用。
中国创新药出海！Nature子刊｜复旦大学邵黎明：研析近17年来中国创新药在美国的临床研发进展
2024年5月8日(当地时间)，复旦大学药学院/上海市药物研发协同创新中心邵黎明教授与中心智库团队，于国际知名期刊Nature Reviews Drug Discovery (IF:120.1) 发表题为《中国创新药在美国的临床研发进展》(Development of Chinese innovative drugs in the USA)的研究文章。该文章通过分析2007-2023年中国创新药在美国开展临床试验的情况，展示了近17年来中国正在加快从制药大国迈向制药强国，中国药品监管体制改革和推动创新药发展的努力进入收获期。
eLife｜复旦大学王陈继：合作揭示CRL3IBTK E3泛素连接酶复合体是一个新的mTORC1信号调控翻译起始的中介因子
2024年5月9日(当地时间)，复旦大学生命科学学院王陈继团队与上海市第一妇婴保健院高昆团队合作，于期刊eLife发表题为"mTORC1/S6K1 signaling promotes sustained oncogenic translation through modulating CRL3IBTK-mediated ubiquitination of eIF4A1 in cancer cells"的论文。该研究揭示了mTORC1/S6K1-IBTK-eIF4A1信号轴通过促进帽依赖性翻译和癌蛋白表达的致癌分子途径。
现有新冠疫苗还有用吗？STTT｜复旦大学王鹏飞：合作研究威斯克3价XBB疫苗对新冠最新变异株的免疫反应水平
2024年5月9日(当地时间)，复旦大学生命科学学院王鹏飞与南京市中医院合作，于国际知名期刊Signal Transduction and Targeted Therapy (IF:39.3) 发表题为“Robust neutralization of SARS-CoV-2 variants including JN.1 and BA.2.87.1 by trivalent XBB vaccine-induced antibodies”的论文。该研究显示威斯克3价XBB疫苗针对多种新冠变异株比XBB突破感染者诱导了更强的中和抗体反应，可有效对抗广泛的新冠病毒变异株。
癌症精准诊疗！J Nanobiotechnol｜复旦大学关明/高丰雷：合作开发氧化锌纳米调节器用于三阴性乳腺癌精准诊疗
2024年5月12日(当地时间)，复旦大学附属华山医院检验医学科主任关明教授与高丰雷教授团队联合课题组，于期刊Journal of Nanobiotechnology发表题为“Ternary heterostructure-driven photoinduced electron-hole separation enhanced oxidative stress for triple-negative breast cancer therapy”的论文。该研究采用氧化锌纳米调节器用于癌症精准诊疗。
“脑类器官”新技术！Cell子刊｜复旦大学邵志成/薛伟伟：开发人脑类器官/脑组织冷冻保存新技术
重要进展！Nature子刊｜复旦大学余宏杰：合作于麻疹母传/疫苗诱导免疫应答机制领域取得重要进展
2024年5月13日(当地时间)，复旦大学公共卫生学院余宏杰与英国剑桥大学Henrik Salje合作，于期刊Nature Microbiology发表题为“Dynamics of measles immunity from birth and following vaccination”的论文。该研究在麻疹母传和疫苗诱导免疫应答机制的研究领域取得重要进展，揭示了麻疹母传和疫苗诱导免疫应答机制。
点击了解详情艾滋病治疗新工具！Cell Discov｜复旦大学徐建青/张晓燕/张仁芳：合作开发治疗HIV-1感染的新策略
2024年5月14日(当地时间)，复旦大学/上海市重大传染病和生物安全研究院徐建青、复旦大学张晓燕、张仁芳与空军军医大学孙永涛和广西中医药大学冷静合作，于期刊Cell Discovery (IF:33.5) 发表题为“Efficacy and safety of novel multifunctional M10 CAR-T cells in HIV-1-infected patients: a phase I, multicenter, single-arm, open-label study”的论文。该研究报告了新开发的HIV-1 CAR-T细胞，这些细胞具有内源性广泛中和抗体(bNAbs)和卵泡归巢受体CXCR5，称为M10细胞。M10细胞被设计为具有三重生物学功能，包括对HIV感染细胞的广泛细胞毒性作用，中和潜伏期逆转后产生的游离病毒，以及B细胞卵泡归巢。总体而言，该研究支持M10 CAR-T细胞作为HIV-1/AIDS功能性治愈的新型、安全和有效的治疗选择的潜力。
全新mRNA递送系统！Adv Sci｜复旦大学徐辉雄/尹豪豪：全新光合细菌mRNA纳米递送系统，利用光热及缺氧驱动肿瘤靶向治疗
2024年5月14日(当地时间)，复旦大学附属中山医院徐辉雄/尹豪豪团队与同济大学附属第十人民医院岳雯雯团队合作，于期刊Advanced Science发表题为“Photosynthetic Bacteria-Hitchhiking 2D iMXene-mRNA Vaccine to Enable Photo-Immunogene Cancer Therapy”的研究文章。该研究开发了一种新型基于光合细菌(PSB)和二维层状MXene材料的纳米递送载体PSB@Nb，并探究了结合编码肾母细胞瘤1型(WT1)肿瘤相关抗原mRNA的肿瘤治疗效果。该策略利用PSB光驱动和缺氧驱动的特性能够有效靶向肿瘤部位，并利用活性PSB以及2D iMxene(Nb)的光热治疗(PTT)特性触发免疫原性细胞死亡，促进WT1 mRNA的释放和表达，在体内放大免疫作用。此外，该治疗策略还显示出抑制远端肿瘤和抵消术后肺转移的出色能力，为mRNA疫苗的广泛应用开辟了一条新途径。
首次发现新型益生菌！Adv Sci｜复旦大学郭非凡：合作发现改善糖脂代谢紊乱的新型肠道益生菌
2024年5月15日(当地时间)，复旦大学脑科学转化研究院郭非凡教授团队与暨南大学附属第一医院肖佳研究员团队合作，于期刊Advanced Science发表题为“Blautia Coccoides is a Newly Identified Bacterium Increased by Leucine Deprivation and has a Novel Function in Improving Metabolic Disorders”的论文。该研究首次发现了响应亮氨酸缺乏的新型肠道益生菌Blautia Coccoides在缓解高脂饮食诱导的胰岛素抵抗、脂肪堆积方面的新功能和分子机制。
帕金森病研究新进展！Cell子刊｜复旦大学王坚：合作发现外侧苍白球中特殊神经元集群在帕金森病异动症中的双向调控作用
2024年5月16日(当地时间)，复旦大学附属华山医院国家老年疾病临床医学研究中心PI、神经内科王坚课题组与中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心姚海珊课题组合作，于期刊Cell Reports Medicine发表题为“Bidirectional regulation of levodopa-induced dyskinesia by a specific neural ensemble in globus pallidus external segment”的论文。该研究在LID小鼠模型基础上，利用活动依赖标记技术FosTRAP2结合Cre依赖元件的表达可视化标记异动状态下被激活的细胞集群，进一步通过钙信号，光遗传学、化学遗传学操纵及病毒示踪解析这些异动激活集群的异常活动与LID的因果关联及集群特征。
探索“睡眠呼吸暂停”！Sci Bull｜复旦大学陈仁杰/阚海东：可穿戴智能设备大数据揭示高温可加重睡眠呼吸暂停
2024年5月18日(当地时间)，复旦大学公共卫生学院陈仁杰教授、阚海东教授团队与解放军总医院心血管学部郭豫涛教授团队合作，于期刊Science Bulletin发表题为“Higher ambient temperatures may worsen obstructive sleep apnea: A nationwide smartwatch-based analysis of 6.2 million person-days”的论文。该研究开展了一项全国性纵向研究，基于可穿戴设备的健康大数据，定量评估了每日温度与睡眠呼吸暂停相关指标的关系。
抗癌新策略！Nature子刊｜复旦大学马明哲/孙仰白：发现胃癌晚期患者潜在治疗新策略
2024年5月20日(当地时间)，复旦大学附属肿瘤医院马明哲、孙仰白与多家单位合作，于期刊Nature Communications发表题为“Targeting SOX13 inhibits assembly of respiratory chain supercomplexes to overcome ferroptosis resistance in gastric cancer”的论文。基于之前在肿瘤代谢方面的研究基础，该研究提出了一种潜在的导致铁死亡、化疗和免疫治疗耐药的代谢机制。研究人员证明靶向SOX13/SCAF1可抑制呼吸链超复合物(SCs)的装配，从而克服铁死亡介导的胃癌抗癌治疗耐药。
新进展！Cell Discovery｜复旦大学屈前辉：报道突触囊泡糖蛋白SV2A与抗癫痫药物布瓦西坦作用的分子基础
2024年5月21日(当地时间)，复旦大学生物医学研究院/附属口腔医院的屈前辉课题组，于期刊Cell Discovery(IF:33.5) 发表题为“Recognition of antiepileptic brivaracetam by synaptic vesicle protein 2A”的论文。该研究揭示了SV2A蛋白识别布瓦西坦分子的结构基础，有助于阐明西坦类抗癫痫药物的分子机制，同时为靶向SV2A蛋白开发更有效的药物提供重要基础。
人工神经元新进展！Nature子刊｜复旦大学刘明院士团队：在神经形态计算领域取得新进展
2024年5月21日(当地时间)，复旦大学芯片与系统前沿技术研究院、集成芯片与系统全国重点实验室刘明院士团队，于期刊Nature Communications发表题为“Firing Feature-Driven Neural Circuits with Scalable Memristive Neurons for Robotic Obstacle Avoidance”的论文。该研究研制了基于NbO2忆阻器的紧凑Hodgkin-Huxley(H-H)神经元电路，成功实现了生物神经元中已报道的23种放电行为，此外还发展了基于器件本征随机性的tonic-bursting概率性转变放电行为，丰富了电路的放电模式。
国际首例！JCI｜复旦大学张文宏/阮巧玲/王继扬：报道国际首例RHOH基因错义突变导致免疫缺陷病例
2024年5月22日(当地时间)，国家传染病医学中心、复旦大学附属华山医院感染科张文宏教授、阮巧玲副研究员与上海感染与免疫科技创新中心兼职教授、复旦大学上海医学院免疫学系王继扬教授合作，于期刊Journal of Clinical Immunology发表题为“A novel homozygous RHOH variant associated with T cell dysfunction and recurrent opportunistic infections”的论文。该研究报道了世界首例RHOH基因错义突变导致免疫缺陷病例，并对该基因变异的致病机制进行了探索。
纳入我国31省2000万女性数据！Diabetes Care｜复旦大学蔡婧：合作发现细颗粒物长期暴露增加育龄女性糖尿病患病风险
2024年5月22日(当地时间)，复旦大学公共卫生学院蔡婧、阚海东课题组与国家卫生健康委科学技术研究所马旭、贺媛团队合作，于期刊Diabetes Care发表题为“Long-Term Exposure to Fine Particulate Matter and Fasting Blood Glucose and Diabetes in 20 Million Chinese Women of Reproductive Age”的论文。该研究通过开展了一项全国流行病学研究，定量评估了细颗粒物长期暴露对超过2000万育龄女性糖尿病患病风险的影响。
肿瘤靶向抑制治疗新策略！Mol Cancer｜复旦陈小军/吴小华：靶向抑制DOT1L可增强OC患者PARPi疗效
2024年5月22日(当地时间)，复旦大学附属肿瘤医院研究团队陈小军、吴小华等，于国际知名期刊Molecular Cancer (IF:37.3) 发表题为“PARP1-DOT1L transcription axis drives acquired resistance to PARP inhibitor in ovarian cancer”的论文。该研究表明DOT1L是OC患者的独立预后标志物。PARP1-DOT1L/H3K79me2-PLCG2/ABCB1轴被确定为抗PARPi的关键因素。并且发现靶向抑制DOT1L是一种很有前景的治疗策略，可以增强OC患者的PARPi治疗结果。
为全新理论奠定基础！NAR｜复旦大学凌晨：探索AAV外壳蛋白影响转基因表达的分子机制
2024年5月23日(当地时间)，复旦大学生命科学学院凌晨研究员课题组，于期刊Nucleic Acids Research发表题为“rAAV capsid mutants eliminate leaky expression from DNA donor template for homologous recombination”的论文。该研究首次提出HDR供体DNA模板的泄漏表达由同源重组臂和ITR共同导致。不仅开发了新的rAAV载体解决泄漏表达问题，还为探索“rAAV载体外壳蛋白影响转基因表达”这一全新理论奠定了实验基础。
血脑屏障研究新进展！Alzheimers Dement｜复旦大学程忻：合作揭示脑小血管病血脑屏障功能障碍潜在机制的异质性
2024年5月24日(当地时间)，复旦大学附属华山医院神经内科程忻课题组与首都医科大学附属北京朝阳医院放射介入影像中心杨旗课题组、首都医科大学宣武医院神经内科王朝东课题组合作，于期刊Alzheimer’s & Dementia发表题为《脑小血管病血脑屏障功能障碍的异质性》(Phenotypic and Immunological Characterization of Patients with Activated PI3Kδ Syndrome 1 Presenting with Autoimmunity)的论文。该研究利用美国南加州大学王炯炯团队研发的测量血脑屏障水交换率磁共振新技术，对各脑小血管病亚型中血脑屏障功能障碍的潜在机制做出推测，为进一步理解其病理生理机制，未来开展精准治疗提供见解。
重要成果-数字孪生脑！NSR｜复旦大学冯建峰：发布全脑规模数字孪生脑平台，探索脑结构与脑功能的关系
2024年5月27日(当地时间)，复旦大学类脑智能科学与技术研究院冯建峰教授研究团队，于期刊National Science Review上发表题为《类脑计算模拟和探索人类大脑的静息和任务状态：尺度与结构》(Imitating and exploring human brain's resting and task-performing states via resembling brain computing: scaling and architecture)的论文。该研究发布了数字孪生脑(Digital Twin Brain：DTB)平台，这是国际上首个基于数据同化方法开发的具备860亿神经元规模、百万亿突触的全人脑尺度大脑模拟平台。通过平台研究工作发现，数字孪生脑在规模与结构上越接近人类大脑，会逐渐展现出类似在人脑中观测到的临界现象与相似的认知功能。同时该文将作为封面文章收录于NSR“人类大脑计算与类脑智能”专题。
肺癌防治新思路！JEM｜复旦大学叶丹：合作发现TET2促进肺腺-鳞癌转分化机理
2024年5月28日(当地时间)，复旦大学生物医学研究院叶丹团队与中国科学院分子细胞科学卓越创新中心/国科大杭州高等研究院季红斌团队合作，于期刊Journal of Experimental Medicine发表题为“TET2-STAT3-CXCL5 nexus promotes neutrophil lipid transfer to fuel lung adeno-to-squamous transition”的论文。该研究报道TET2-STAT3-CXCL5介导中性粒细胞招募和促进LKB1缺陷型肺腺鳞癌转分化，为开发抑制肺腺鳞癌转分化的防治策略提供了借鉴。
1.5分钟实现术中分子病理诊断！PNAS｜复旦大学毛颖/花玮：开启胶质瘤手术新时代
2024年5月28日(当地时间)，国家神经疾病医学中心、复旦大学附属华山医院神经外科毛颖/花玮教授团队与清华大学精密仪器系欧阳证教授团队、美国普渡大学Graham Cooks教授团队及梅奥诊所Alfredo Quinones-Hinojosa教授团队合作，于期刊PNAS发表题为《术中质谱法快速检测胶质瘤中IDH突变》(Rapid Detection of IDH Mutations in Gliomas by Intraoperative Mass Spectrometry)的论文。经过前期积累及近5年研究，该研究成功构建了完整的胶质瘤IDH突变术中诊断流程，并将全流程检测时间缩短至1.5分钟，为术中辅助外科医生快速明确肿瘤类型、平衡肿瘤切除率与神经功能保护、判断手术边界等提供依据，研究同时证实了质谱法在术中快速诊断中的作用，为未来各类外科手术创新变革带来可能性，具有重要临床价值。
艾滋病研究新进展！AIM｜复旦大学邹华春：通过随机对照试验发现包皮环切可有效预防MSM人群HIV新发感染
2024年5月28日(当地时间)，复旦大学公共卫生学院邹华春教授课题组联合多家科研机构开展多中心随机对照试验，于期刊Annals of Internal Medicine (IF:39.2)发表题为“Efficacy of Voluntary Medical Male Circumcision to Prevent HIV Infection Among Men Who Have Sex With Men: A Randomized Controlled Trial”的论文。该研究系统地阐明了自愿医学男性包皮环切(VMMC)可以有效预防男男性行为人群(MSM)的HIV新发感染。
肿瘤免疫治疗新策略！STTT｜复旦大学朱棣/王明伟：为提高肿瘤对免疫治疗的易感性提供了新见解
2024年5月29日(当地时间)，复旦大学基础医学院朱棣、王明伟，于国际知名期刊Signal Transduction and Targeted Therapy (IF:39.3)发表题为“Targeting BCL9/BCL9L enhances antigen presentation by promoting conventional type 1 dendritic cell (cDC1) activation and tumor infiltration”的论文。该研究数据发现，靶向BCL9/BCL9L在cDC1调节的肿瘤衍生抗原呈递中起关键作用，随后在cDC1触发的CD8+T细胞激活和肿瘤浸润中起关键作用，构成最佳抗肿瘤免疫所需的正反馈回路。
mRNA研究新进展！Nature子刊｜复旦大学李泽：揭示pre-mRNA加帽修饰偶联Pol II启动子近端暂停的分子机制
2024年5月30日(当地时间)，复旦大学生物医学研究院/附属肿瘤医院李泽，于期刊Nature Communications发表题为“Structures of co-transcriptional RNA capping enzymes on paused transcription complex”的研究论文。该研究利用单颗粒冷冻电镜技术，解析了两种共转录加帽复合物的冷冻电镜结构，结合体外活性实验，揭示了加帽酶结合转录复合物的结构功能特征。
平均减重16公斤！JAMA｜复旦大学李小英团队：证实减肥新药“替尔泊肽”在中国肥胖人群中同样有效
2024年5月31日(当地时间)，复旦大学附属中山医院内分泌科李小英教授团队牵头于国际知名医学期刊JAMA (IF:120.7) 发表题为“Tirzepatide for Weight Reduction in Chinese Adults With Obesity：The SURMOUNT-CN Randomized Clinical Trial”的论文。该研究是首个全国多中心替尔泊肽治疗肥胖和超重的有效性和安全性研究(SURMOUNT-CN)。该随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验显示，替尔泊肽15mg剂量组受试者在52周后，体重较基线减轻了17.5%(16.1公斤)，结果表明替尔泊肽在中国的肥胖或超重成年患者中可实现显著、有临床意义且安全的体重减轻。
